медицинские науки/5.терапия

д.м.н Назаров В.В., Казаков В.И.

Владивосток, ГОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет

Санкт-Петербург, Институт цитологии Российской академии наук

ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ИНСЕРЦИОННО-ДЕЛЕЦИОННЫМ ПОЛИМОРФИЗМОМ В ГЕНЕ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

В последние годы во всём мире активно изучается инсерционно-делеционный полиморфизм (ИДП) Alu повтора в 16-м интроне гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ген АПФ локализован в 17 хромосоме (17q23). ИДП гена определяется наличием или отсутствием Alu повтора в 16-м интроне гена, при этом выделяют гомозигот по делеционному аллелю (DD), гомозигот по инсерционному аллелю (II) и гетерозигот (ID). Биохимический механизм действия АПФ заключается в том, что он, воздействуя на свои субстраты, может вызывать либо превращение неактивной формы в активную, либо инактивацию активной формы, либо трансформацию активности олигопептида (Rigat B., 1990). Доказано, что умеренная гипергомоцистеинемия связана с повышенным риском развития атерогенеза и тромбогенеза (Козлова Т.В., 2005; Clarke R., 1998; Refsum H., 1998; Cattaneo M., 1999). Тяжелая гипергомоцистеинемия является причиной более половины всех случаев ишемического инсульта, инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии у больных в возрасте до 30 лет (Mudd S.H., 1995).

Цель работы: в данной работе исследовалась связь инсерционно-делеционного полиморфизма (ИДП) Alu-повтора в 16-м интроне гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у лиц молодого возраста перенесших ишемический инсульт и содержанием гомоцистеина в плазме крови как предикторов развития инсульта.

Методы исследования: методом ПЦР был определён генотип у 51 пациента молодого возраста. В группе пациентов молодого возраста у всех пациентов проводилось определение содержания гомоцистеина. Средний возраст пациентов составил 49,5 лет (у мужчин - 48,1 лет, у женщин - 54,2 лет). Из общего числа больных преобладали мужчины - 38 (74,5%) и женщины – 13 (25,5%), находившихся на лечении в неврологическом отделении. Контрольная группа представлена 58 пациентами в возрасте от 25 до 55 лет, не имеющих на момент обследования сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний.

Результаты: У пациентов, перенесших ишемический инсульт, распределение генотипа по гену АПФ соответствовало распределению в усредненной популяции жителей Европы: в 19,6% случаях выявлялись - инсерционные гомозиготы (II), в 47,1% случаях выявлялись инсерционные гетерозиготы (ID) и в 33,3% случаях выявлялись – делеционные гомозиготы (DD). В группе пациентов молодого возраста умеренная гипергомоцистеинемия диагностировалась в 3,9% случаях у инсерционных гомозигот (II), в 5,9% случаях уинсерционных гетерозигот (ID) и в 21,6% случаях у делеционных гомозигот (DD). В контрольной группе в 24,1% случаях выявлялись - инсерционные гомозиготы (II), в 48,3% случаях выявлялись инсерционные гетерозиготы (ID) и в 27,6% случаях выявлялись – делеционные гомозиготы (DD). Умеренная гипергомоцистеинемия диагностировалась в 5,2% случаях у инсерционных гомозигот (II), в 6,9% случаях уинсерционных гетерозигот (ID) и в 13,8% случаях у делеционных гомозигот (DD).

Вывод: Умеренная гипергомоцистеинемия встречалась достоверно чаще (р<0,05) у делеционных гомозигот (DD), тогда как у инсерционных гетерозигот и инсерционных гомозигот достоверной связи с гипергомоцистеинемией не выявлено.

Список литературы

1. Козлова, Т.В. Значимость генетических нарушений в системе гемокоагуляции и гипергомоцистеинемии как причинного фактора цереброваскулярных осложнений у больных с фибрилляцией предсердий / Т.В. Козлова // Неврол. вест. – 2005. – Т. 37, вып. 1/2. – С. 26–31.

2. Cattaneo, M. Hyperhomocysteinemia, aterosclerosis and thrombosis / M. Cattaneo // Thromb. Haemost. – 1999. – Vol. 81. – P. 165–176.

3. Clarke, R. Folate, vitamin B12, and serum total homocysteine levels in confirmed Alzheimer disease / R. Clarke, A.D. Smith, K.A. Jobst, [et al.] // Arch. Neurol. – 1998. – Vol. 55, № 11. – P. 1407–1408.

4. Mudd, S.H. Disorders of transulfuration. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited disease / S.H. Mudd, H.L. Levy, F. Skovby // New York: Mc. Graw-Hill, 1995. – P. 1279–1327.

5. Rigat, B. An insertion / deletion polymorphism in angiotensin converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Rigat, С. Hubert, F. Alhenc-Gelas [et al.] // J. Clin. Invest. – 1990. – № 86. – Р. 1343–1346.

6. Refsum, H. Homocysteine and cardiovascular disease / H. Refsum, P.M. Ueland, O. Nygard // Annual. Rev. Medicine. – 1998. – Vol. 49. – P. 31–62.