Химия и химическая технология / 6. Органическая химия

 

О.А. Нуркенов, С.Д. Фазылов,

Ж.С. Ахметкаримова, Ж.Б. Сатпаева, Ж.Х. Мулдахметов

ТОО «Институт органического синтеза и углехимии РК», Караганда

НОВЫЕ 1,3,4-ОКСАЗОДИАЗОЛЫ НА ОСНОВЕ ГИДРАЗИДОВ o- И n-ОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

 

Известные к настоящему времени сведения о методах синтеза соединений на основе гидразидов свидетельствует о возможности получения на их основе биологически активных и практически полезных веществ [1]. Исследование сцинтилляционной эффективности большого количества различных органических веществ, привело к открытию новых, весьма перспективных классов соединений, одним из которых является класс оксадиазолов [2]. Несмотря на огромный экспериментальный материал и имеющиеся практические и теоретические аспекты по изучению представленных классов соединений, область их дальнейшего изучения безгранична, и далека до полного завершения.

В связи с этим для нас представлял интерес синтез новых оксадиазольных производных на основе широко используемых в медицинской практике препаратов метилсалицилата (метиловый эфир о-гидроксибензойной кислоты) (1) и нипагина (метиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты) (2) и ортомуравьиного эфира. Ортомуравьиный эфир широко применяется в органической химии для синтеза разнообразных гетероциклических систем [2]. В [3] описывается применение ортомуравьиного эфира при синтезе 1,3,4-оксадиазолов из гидразидов карбоновых кислот.

В связи с этим нами осуществлены синтезы гидразидов о- и п-гидроксибензойных кислот (3, 4) взаимодействием метилсалицилата и нипагина с гидразингидратом [4].

С целью получения оксадиазольных производных на основе гидразидов о- и п - гидроксибензойных кислот (3, 4), нами проведена конденсация гидразидов (3, 4) с трехкратным количеством ортомуравьиного эфира при кипячении в течение 15 часов. Синтезированные  производные оксадиазола (5, 6) образовались по схеме:

Синтезированные соединения (5, 6) представляют собой кристаллические и маслообразные продукты, растворимые во многих органических растворителях.

В ЯМР1Н-спектре соединения (6) сигналы a и b протонов ароматического кольца прописываются в области слабых полей: дублет Нa при 7.87 м.д. (J HaHb = 8.74 Гц) и дублет Нb при 6.96 м.д. Протон ароматического гидроксила проявляется синглетом при 10,32 м.д. Сигнал метинового протона проявляется в виде синглета с d  9.22 м.д. В спектре соединения (5)  протоны ароматического кольца резонируют в области 7,46-7,80 м.д. в виде сложного мультиплета, а метиновый протон проявляется  синглетом при 9,32 м.д.

Таким образом, нами на основе гидразидов о- и п- гидроксибензойных кислот получены весьма перспективные в биологическом плане 1,3,4-оксадиазольные  производные.

Экспериментальная часть

ИК-спектры сняты на спектрометре с Фурье-преобразователем «AVATAR-320» фирмы NICOLET в таблетках с KBr. Спектры ЯМР 1Н записаны на спектрометре Bruker DRX500 с частотой 500 МГц в растворе DMSO-d6 относительно внутреннего стандарта ТМС. Температуры плавления определены на приборе «Boetius». Контроль за ходом реакции и чистотой полученных соединений осуществляли методом тонкослойной хромотографии на пластинках «Silufol UV-254» в системе изопропиловый спирт-бензол-аммиак – 10:5:2. Пластинки проявляли парами йода.

2-(1,3,4-оксазодиазол-2-ил)-фенол (5). К 1,58 г (0,01 моль) гидразиду о-гидроксибензойной кислоты (3) добавили 20 мл ортомуравьиного эфира. Реакционную смесь кипятили 10 ч,  избыток ортомуравьиного эфира выпаривали при пониженном давлении, а остаток - густое масло кристаллизовали из петролейного эфира. Выход 1,2 г (89 %) желтоватого порошка с т. пл. 180 0С. Найдено, %: C 59.82; H 4.01; N 17.78; О 19.81. C8H6N2O2. Вычислено, %: C 59.26; H 3.73; N 17.28; О 19.73. ИК-спектр, n, см-1: 1645 (C=N), 3440-3510 (OH).

4-(1,3,4-оксазодиазол-2-ил)-фенол (6) получен аналогично соединению (5). Выделен продукт в виде порошка желто - коричного цвета с выходом  0,5 г (27%), т.пл. 218-2190С. Найдено, %: C 60.07; H 3.91; N 18.00; О 20.01. C8H6N2O2. Вычислено, %: C 59.26; H 3.73; N 17.28; О 19.73. ИК-спектр, n, см-1: 1648 (C=N), 3445-3520 (OH).

Литература:

 

1.     Колла В.Э., Бердинский И.С. Фармакология и химия производных гидразина. Йошкар-Ола: Марийское книжное издательство, 1976. – 264 c.

2.     Межерицкий В.В., Олехнович Е.П., Лукьянов С.М., Дорофеенко Г.Н.  Ортоэфиры в органическом синтезе. – Ростов: Изд. Ростовского университета,  1976. – C.176.  

3.     Несынов Е.П., Греков А.П. Химия производных 1,3,4-оксадиазола // Успехи химии. – 1964. – Т.33. Вып. 10. – С.1184.

4.     Нуркенов О.А., Сатпаева Ж.Б. Конденсация гликозилизотиоцианата с гидразидами о- и n-гидроксибензойных кислот// Вестник КарГУ. Сер. химия. - 2011.- №1(61).-С.23-27