УДК 619: 615.89:616-006-089
ДЕЙСТВИЕ
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА
ВЫЖИВАЕМОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
Е. О. Костромина, В. А. Чхенкели
Иркутский
государственный аграрный университет им. А.А. Ежевского, кафедра анатомии,
физиологии и микробиологии
В статье проводятся
экспериментальные данные по изучению влияния на организм лабораторных животных
природных иммуномодулирующих препаратов: арабиногалактана, спиртовой настойки
кордицепса, препарата траметин. Исследовали жизнеспособность лабораторных
животных, привитых внутрибрюшинно суспензией клеток асцитной карциномы Эрлиха.
В исследовании оценивалась выживаемость животных, проводилось вскрытие для
визуального осмотра внутренних органов. Планируется изучение влияния
комплексной терапии с использованием иммуномодулирующих и химиотерапевтических
препаратов.
Ключевые слова: асцитная карцинома
Эрлиха, внутрибрюшинно, арабиногалктан, траметин, кордицепс.
UDC 619: 615.89:616-006-089
EFFECTS OF IMMUNOMODULATORY DRUGS ON THE SURVIVAL OF
LABORATORY ANIMALS
E. O. Kostromina, V. A.
Chkhenkeli
Irkutsk State Agrarian University named A.A. Ezhevsky, department of
anatomy, physiology and microbiology
The
article presents experimental data on the influence of on the organism of
laboratory animals natural of immunomodulatory drugs: arabinogalactan, an
alcohol tincture of Cordyceps, drug trametin. Investigated the viability of
laboratory animals inoculated intraperitoneally with a suspension of Ehrlich
ascites tumor cells. In the study evaluated survival rate of animals, an
autopsy was performed for visual examination of internal organs. It is planned
to study the effect of combined therapy with the use of immunomodulatory and
chemotherapeutic drugs.
Key words: Ehrlich ascites
carcinoma, intraperitoneally, arabinogalktan, trametin, cordyceps.
В работе проводилось исследование лекарственных
препаратов, которые обладают иммуномодулирующими свойствами: траметин,
арабиногалактан (АГ), спиртовая настойка кордицепса. Объектом исследования
являлась перевиваемая опухоль асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ). Цель работы
состояла в изучении влияния данных препаратов на выживаемость лабораторных
животных.
Методы
исследования. В
качестве экспериментальных животных использовали беспородных белых мышей-самцов
массой 25 – 30 г в возрасте 2 – 3 мес., выращенных
в ФГУЗ «Иркутский противочумный научно-исследовательский институт»
Роспотребнадзора и содержавшихся в стандартных условиях вивария.
АКЭ прививали в брюшную полость мыши в дозе 0,2
мл суспензии [1]. После прививки всех испытуемых
мышей поделили на 5 групп, в каждой группе было по 6 мышей: I
– Контрольная – интактные мыши; II
– Контрольная – привита АКЭ (без лечения); III – Экспериментальная – лечение «Траметином»; IV – Экспериментальная –
лечение «Арабиногалактаном»; V
– Экспериментальная – лечение «Кордицепсом».
Для проведения экспериментов руководствовались
широко признанным «Руководством по
экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ»
чл.-корр. РАМН, проф. Р. У. Хабриева [3].
Лечение лабораторных животных после прививки
опухоли начинали через 6 дней. Дозировки
препаратов были выбраны в соответствии с наставлениями для препаратов. Соответственно,
дозировка на одну мышь составила: АГ – 1 мл, настойки кордицепса и раствора
траметина – по 0,6 мл. Препараты выпаивали перорально с помощью зонда в течение 14 дней, в процессе эксперимента
проводилось ежедневное наблюдение за мышами: за их активностью, общим
состоянием здоровья, аппетитом, выживаемостью. Для исследования проводился
забор крови у животных наблюдаемых групп через 8 дней после начала лечения для
проведения гематологических исследований. Гематологический
анализ крови проводили на автоматическом гематологическом анализаторе «Mindrey 5300» (Китай) с использованием
реагентов той же фирмы.
Результаты
исследования. Учёт
гибели животных проводили в течение всего эксперимента. Эффективность препарата
оценивали по его влиянию на продолжительность жизни животных. Изменения
некоторых гематологических показателей крови представлены в таблице 1.
Таблица 1 –
Гематологические результаты анализа крови
|
Показатели |
Группы |
||||
|
I (интактные) |
II (заражённые) |
III (Траметин) |
IV (АГ) |
V (Кордицепс) |
|
|
Лейкоциты (WBC), 109/л |
16.36±6,08 |
7.84±6.75 |
15.56±11.48 |
57.4±8.4 |
8.5±8.13 |
|
Нейтрофилы (Neu), 109/л |
9.71±4.33 |
5.76±5.12 |
12.06±10.38 |
41.48±2.24 |
6.14±5.3 |
|
Лимфоциты (Lym), 109/л |
6.26±1.7 |
1.45±0.89 |
2.82±1.03 |
6.75±1.92 |
1.59±1.38 |
|
Моноциты (Mon), 109/л |
0.21±0.14 |
0.02±0.01 |
0.3±0.19 |
0.02±0.01 |
0.02±0.02 |
|
Эозинофилы (Eos), 109/л |
0.09±0.02 |
0.47±0.32 |
0.36±0.13 |
9.005±8.62 |
0.73±0.63 |
|
Базофилы (Bas), 109/л |
0.09±0.05 |
0.02±0.01 |
0.03±0.03 |
0.15±0.08 |
0.01±0.01 |
|
Эритроциты (RBC), 1012/л |
8.39±0.24 |
1.78±1.71 |
7.84±0.45 |
6.05±0.64 |
1.54±1.47 |
|
Гемоглобин (HGB), г/л |
139±4.14 |
32.3±30.8 |
133.6±6.77 |
108±12.07 |
26±24.89 |
|
Гематокрит (HCT), % |
58.6±2.3 |
11.07±10.6 |
51.46±5.25 |
49.3±2.5 |
11.8±11.37 |
|
Тромбоциты (PLT), 109/л |
1273.8±172.1 |
249±238.05 |
1218±165.55 |
977±546.5 |
302.5±289.27 |
По результатам гематологического анализа крови
установлено, что в I-ой группе (интактная) показатели крови
находятся в пределах нормы. В III-ой и IV-ой группе наблюдается воспалительный
процесс, т.к. количество лейкоцитов составляет 15.56-57.4х109/л. Содержание гемоглобина снижено в IV и V-ой
группах. Настойка кордицепса ослабляет воспалительный процесс. С другой
стороны, при введении настойки кордицепса в экспериментальной группе животных
отмечается самый низкий уровень содержания эритроцитов и гемоглобина.
Нами был проведён расчёт средней
продолжительности жизни лабораторных животных по методике Першина Г. Н. [2],
согласно которой, животных фиксировали, определяли срок гибели каждого
животного. После гибели всех животных рассчитывали среднюю продолжительность их
жизни в контрольной и опытной группах по формуле (%):
,
где,
а – средняя продолжительность жизни мышей в леченой группе, б – средняя
продолжительность жизни мышей в контроле.
В процентном соотношении средняя
продолжительность в группах составила: Траметин (III) – 3,7%; АГ (IV)
– 9,1%; Кордицепс (V)– 5,3%.
Таким образом, по результатам расчёта
установлено, что лучшая выживаемость отмечается в группе IV.
Заключение
По результатам
работы можно сделать следующие выводы: по гематологическим анализам
очевидно, что наиболее слабый лечебный эффект оказывает настойка кордицепса; в
группе АГ (IV) наблюдали наиболее
высокое содержание лейкоцитов, по сравнению с другими группами, что
свидетельствует о сильном воспалительном процессе в организме животных
(57.4±8.4х109/л); в группе с траметином (III) было отмечено более
высокое содержание эритроцитов (7.84±0.45×1012/л) и
гемоглобина (133.6±6.77 г/л), а также гематокрита и тромбоцитов в крови, по
сравнению с другими группами.
Из испытанных нами препаратов в дальнейшем при
комплексной терапии могут быть использованы препараты траметин и
арабиногалактан.
В дальнейшем будет продолжена экспериментальная
работа по комплексному лечению животных (при использовании химиотерапевтических
препаратов).
Список
литературы
1. Инжеваткин
Е.В. Практикум по экспериментальной онкологии на примере асцитной карциномы
Эрлиха: Метод. разработка / Сост. Е.В.
Инжеваткин. Краснояр. гос. ун-т – Красноярск, 2004. – С. 10.
2. Першин
Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии (практическое руководство) / под
ред. Г.Н. Першина // издание второе,
Изд-во Медицина, Москва. – 1971. – С. 367.
3. Хабриев
Р.У.
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых
фармакологических веществ / Под общей редакцией чл.-корр. РАМН, профессора Р.У. Хабриева. – 2-изд., перераб. и доп.
– Москва: ОАО Изд-во – Медицина, 2005. – С. 832.