Трилисинская Я.И.
Иммунологические аспекты этиопатогенеза хронического
генерализованного пародонтита
Целью данной работы является актуализация иммунологических механизмов этиопатогенеза хронического генерализованного пародонтита (ХГП), который является распространенной прогностически неблагоприятной нозологической формой, поражающей все возрастные группы населения. В настоящее время иммунология прогрессивно развивается, что открывает широкие возможности для углубленного изучения, уточнения, а в некоторых случаях, возможно и пересмотру этиопатогенеза и аспектов лечения многих заболеваний, в т.ч. ХГП. Настоящий литературный обзор направлен на определение корреляционной связи между возникновением и характером течения патологического процесса в тканях пародонта, состоянием иммунной системы организма, состоянием местного иммунитета полости рта, патогенностью микрофлоры, и, при структурировании вышеизложенных факторов в причинно-следственные связи, формирование иммунного звена в этиопатогенезе ХГП.
Современные концепции этиопатогенеза
ХГП констатируют, что одним из этиологических факторов и фактором риска
является наличие пародонтопатогенных микроорганизмов (ППМ). Особо выделяют
такие типы микроорганизмов, как Actinobacillus actinomicetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella
intermedia, Fusobacterium nucleatum,
Eikenella corodens, Bacteroides forsythus, Spirochety, Campilobacter rectus.
Этиопатогенетически ХГП определяется защитно-воспалительными и
иммунологическими реакциями организма на хроническую персистенцию
пародонтопатогенной, преимущественно грамотрицательной анаэробной микрофлоры в
присутствии дополнительных факторов внешней и внутренней среды. ППМ индуцируют
патологические изменения в тканях пародонта прямым и косвенным путями. Факторы
вирулентности ППМ распределяют на факторы, определяющие способность
микроорганизмов прикрепляться к тканям и образовывать колонии и факторы,
вызывающие деструкцию тканей организма. Прямое участие в патогенезе ППМ
определяется выработкой токсических веществ, ферментов (протеиназы,
металлопротеазы, трипсинподобного фермента и др.) H2S, NH3,
жирных кислот и др. Также важнейшим фактором вирулентности ППМ является
липополисахаридный эндотоксин, находящийся на внешней мембране бактерий.
Непрямое воздействие основных ППМ связано с активацией моноцитов, макрофагов,
фибробластов и лимфоцитов.
Под влиянием продуктов
жизнедеятельности ППМ повреждается зубодесневое соединение, резко возрастает
проницаемость эпителия для вышеуказанных патогенных факторов. Непосредственной
реакцией является усиленная миграция в просвет зубодесневой борозды
полиморфно-ядерных лейкоцитов и клеток моноцитарно-макрофаговой системы.
Пролиферация полиморфно-ядерных лейкоцитов в очаг воспаления происходит в
несколько этапов, заключительным из которых является диапедез лейкоцитов между
клетками эндотелия (трансэндотелиальная миграция). Миграция клеток фагоцитарной
системы очагу воспаления происходит под влиянием хемотракционных факторов,
которые могут быть экзогенного (в частности, бактериального) и эндогенного
(например, интерлейкин-8, комплемент 5а (С5а), комплемент 5б (С5б), лейкотриен
В и др.) происхождения.
Преобразование бактериальной
колонизации в бактериальную инвазию тканей пародонта сопровождается изменениями
в иммунных реакциях организма, которые могут быть как локальными, так и
системными. Локальные заключаются в изменении в десневой жидкости
воспалительного инфильтрата (в присутствии некоторых медиаторов и
деструкционных протеолитических ферментов). Системные – это иммунная реакция на
антиген (ППМ), образование специфических антител с их повышенным количеством в
сыворотке крови.
Одним из ключевых звеньев генерализации
патологического процесса в пародонте является медиатор воспаления интерлейкин-1
(IL-1). IL-1 существует в двух формах (IL-1a и IL-1b). Они
действуют на клетки, прикрепляясь к специфическим рецепторам на их поверхности.
IL-1 стимулирует выработку эндотелиальными клетками адгезивных молекул, что
способствует прикреплению полиморфно-ядерных гранулоцитов и моноцитов, а также
мобилизации этих клеток в очаг воспаления. В фибробластах IL-1 индуцирует
выработку коллагеназы. Также IL-1 стимулирует костную резорбцию и задерживает
образование коллагена и кости. При воспалении, при прогрессировании ХГП, в
десневой жидкости и в тканях десны уровень IL-1 будет значительно повышен.
Специфическим и более поздним видом
иммунной реакции является образование специфических антител. Это сложный
многоуровневый процесс. Он происходит с захватом и гидролизированием антигена
(ППМ и дериваты их жизнедеятельности) макрофагами с сохранением интактными
детерминантных полипептидов антигена и формированием из них комплексов с
собственными мембранными полипептидами (МНС-1), что является презентацией
антигена Т-лимфоцитам.
Интересные работы по изучению
цитокининовых профилей в тканях пародонта при ХГП. Подтверждают увеличение
количества Тh1цитокининовых профилей (IFN-g, TNF-a), что может вызывать
увеличение количества макрофагов и их постоянное присутствие в тканях. Также
повышены и Th2 цитокининовые профили, ответственные за активацию В-лимфоцитов.
Дерегуляция цитокининов и
иммуноглобулинов (Jg) в тканях пародонта приводит к деструктивным изменениям.
Повышенное количество IL-1, IL-6 и TNF-a провоцирует разрушающие пародонт процессы и химические
реакции. IL-1 и TNF-a активируют
остеокласты, IL-1 увеличивает синтез коллагеназ, IL-6 активирует дифференциацию
В-клеток на плазматические клетки с выработкой JgG, который способствует
фиксированию комплемента и выделению хемотактических коэффициентов.
В-лимфоциты распознают антиген без посредников, активно
участвуют в формировании специфического иммунитета, секретируют активные
факторы, воздействующие стимулирующим образом на фагирующие клетки.
Наличие специфических иммунных реакций
в патогенезе пародонтита обусловливает
генерализацию и хронизацию процесса. О наличии специфической иммунной реакции
убедительно свидетельствуют, в частности, положительные кожные пробы у больных
ХГП на антигены пародонтопатогенов .
Выводы: Защитная функция тканей
пародонта обеспечивается взаимодействием клеток фагоцитарного ряда,
специфических антигенов и комплемента,
несмотря на это, некоторые ППМ, при содействии своих вирулентных факторов
(протеолитических ферментов, деградация комплемента и антител) преодолевают
защитный барьер и колонизируют сублингвальную область, проникая в ткани
пародонта. Постоянная персистенция в ткани пародонта ППМ, их вирулентные
факторы указывают на развитие хронического воспалительного процесса, несущего
большой деструктивный потенциал (протеолитических ферментов, оксиданты,
деятельность макрофагов). И всегда именно нарушения в отдельных звеньях
иммунной системы приводит к повреждению и деструкции тканей пародонта.
Литература:
1.
Л.М. Михалева, В.Д. Шаповалов, Т.Г. Бархина
„Хронический пародонтит“ Москва, „Триада - Фарм“, 2004. с. 18-31
2.
А.С. Григорьян, А.И. Грудянов, Н.А. Рабухина, О.А.
Фролов „Болезни пародонта“ Москва, МИА, 2004. с. 64-81
3.
Т.Н. Вишняк
„Генерализованные заболевания пародонта“ Москва, МИА, 1999. с. 58-61
4.
„Новое в стоматологии“ № 4, 2000, с. 24-53, № 8, 2001,
с. 9-17 Michal Straka „Пародонтология - 2000“
5.
„Вісник стоматології“, № 4, 2002, И.С. Мащенко, К.М.
Косенко, А.В. Самойленко „Этиотропное и патогенетическое обоснование
дифференцированных подходов в терапии генерализованного пародонтита“ с. 23-25
6.
„Вісник стоматології“ № 4, 2002, Ю.Г. Чумакова
„Характер изменений в системе местного гуморального иммунитета полости рта у
больных генерализованным пародонтитом различной степени тяжести“, с. 31-34
7.
„Иммунология“ № 3, 2001, С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин
„Fas – рецептор и его роль при
атопических заболеваниях“, с. 24-28
8.
„Новое в стоматологии“ № 10, 2001, А.И. Булгакова
„Влияние состояния местного иммунитета десны и ротовой полости на течение
хронического пародонтита“ с. 90-93
9.
„Квинтэссенция“ № 4, 2003, James Deschner, Dr.
med.dent. „Полиморфизм интерлейкина – 1. Его значение и определение в
пародонтологии“ с. 51-58
10. „Вісник
стоматології“ № 1, 2002 И.С. Мащенко, А.В. Самойленко „Новые аспекты патогенеза
и лечения генерализованного пародонтита“ с. 12-15
11. „Вісник
стоматології“ № 4, 2002 И.С. Мащенко, „Интерлейкины при генерализованном
пародонтите“ с. 15-18
12. „Вісник
стоматології“ № 4, 2002 П.І. Ткаченко, Н.М. Лохматова, В.І. Шинкевич „Імунологічний
апарат слизової оболонки порожнини рота і сучасний стан питання“ с. 130-134